Connexin 43 for use in the treatment of retinoblastoma protein positive tumours

Introducción

Nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la eficacia a inhibidores CDK4/6 y evitar mecanismos de resistencia al tratamiento del cáncer metastásico.

Invención

La presente invención se basa en el desarrollo de una nueva estrategia terapéutica basada en restaurar la actividad de la Cx43 y en combinación con los inhibidores CDK4/6 en cáncer de mama metastásico para aumentar su eficacia y disminuir la resistencia al tratamiento. La combinación de inhibidores CDK4/6 (Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib) con la Cx43 mejora significativamente la eficacia de los inhibidores CDK4/6 en ensayos in vitro utilizando diferentes líneas celulares, no solo de cáncer de mama sino también de otros tipos tumorales en las que estos inhibidores podrían ser de gran utilidad. Además, la combinación de compuestos senolíticos como el Navitoclax con la Cx43 e inhibidores CDK4/6 mejora la respuesta al tratamiento al reforzar el fenotipo senescente y activar muerte celular por apoptosis de las células senescentes evitando mecanismos de resistencia. Ambas estrategias terapéuticas resultarán de gran utilidad en base a los resultados in vitro obtenidos utilizando diferentes líneas de cáncer de mama y de otros tipos tumorales.

Estado del desarrollo

Resultados obtenidos in vitro utilizando líneas celulares de cáncer de mama y de otro tipo de tumores que responden a los inhibidores CDK4/6.

Ventajas

Aporta una nueva estrategia para mejorar la eficacia al tratamiento con inhibidores CDK4/6 y evitar la resistencia en pacientes con cáncer de mama metastático y ampliable a su uso en otro tipo de tumores con cascada de señalización Rb-EA2 no mutada como cáncer de páncreas, cáncer de pulmón de células pequeñas, oligodendroglioma y oligodendrocitoma.