Las cardiopatías familiares, son un conjunto de enfermedades de causa genética entre las que se incluyen las miocardiopatías (hipertrófica, dilatada, restrictiva, no compactada y arritmogénica), las canalopatías (síndromes de QT largo y corto, síndrome de Brugada, taquicardia ventricular catecolaminérgica, etc.), las enfermedades familiares de la aorta (Marfan, Loeys-Dietz, aneurisma aórtico familiar) y otras enfermedades sistémicas pero con importante afectación cardíaca como la enfermedad de Fabry o la amiloidosis.

Son enfermedades poco frecuentes, con una prevalencia que varía entre 1/500 en la miocardiopatía hipertrófica y <1/10.000 en algunas canalopatías, pero se encuentran entre las causas más frecuentes de muerte súbita, especialmente en jóvenes. Muchas de ellas se consideran enfermedades raras. De todos modos, en conjunto estas enfermedades afectan aproximadamente a 1:300 personas en la población general. La muerte súbita puede ser además la presentación inicial en algunos casos y es prevenible con un diagnóstico precoz y una intervención adecuada. Todas ellas son enfermedades heredables lo que implica la necesidad de un abordaje familiar en su estudio y la posibilidad de realizar un diagnóstico genético.

Cada una de estas enfermedades tiene una presentación clínica muy variable. En muchos casos el diagnóstico clínico es difícil y el pronóstico clínico incierto. Esto implica la realización de múltiples consultas y pruebas complementarias para el diagnóstico y seguimiento, y la posibilidad de errores en la evaluación del riesgo que pueden llevar a un uso inadecuado de medidas de prevención como el desfibrilador implantable. La identificación de la mutación o mutaciones responsables de la enfermedad en una determinada familia permite: evitar la necesidad de revisiones anuales en los familiares que no presentan la mutación.

Cientos de mutaciones diferentes en distintos genes se asocian con el desarrollo de cada una de estas patologías y explican la variabilidad de su presentación y curso clínico. El gran número de mutaciones identificadas y su variable presentación hacen que sea necesario recoger una cantidad enorme de información que se debe actualizar permanentemente para poder establecer el significado clínico de cada diagnóstico genético y ofrecer un consejo genético y clínico óptimo. La identificación de las mutaciones relacionadas con estas patologías es un proceso complejo y de elevado coste.

Nuestro grupo continúa la trayectoria del coordinador previo Dr. Lorenzo Monserrat que culminó su proyecto con la creación de una spin-off de la UDC, la empresa Health in Code, centrada en la interpretación de los estudios genéticos en cardiopatías familiares (www.healthincode.com).

Desde 2014 existe un convenio marco de colaboración entre la Fundación Novoa Santos, Health in Code y el Servicio de Cardiología del Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC) para favorecer la colaboración en la investigación de las cardiopatías genéticas y familiares. En este entorno colaborativo se favorece la creación de grupos de trabajo compuestos por el CHUAC y Health in Code.

El grupo de investigación en Cardiopatías Familiares presenta los siguientes objetivos científicos:

• Investigación básica:
  • Identificar nuevos genes responsables de cardiopatías familiares.
  • Aumentar el conocimiento sobre los mecanismos implicados en el desarrollo de cardiopatías con base genética.
  • Creación de células madre que permitan investigar nuevos tratamientos
  • Desarrollo de modelos animales/celulares con las variantes genéticas detectadas en nuestros pacientes

• Investigación clínica: Nuestra investigación clínica se centrará en conseguir una perfecta caracterización de la cardiopatía familiar en estudio. Para ello es necesario:
  • Una correcta descripción clínica del probando
  • Un estudio familiar clínico lo más amplio posible de al menos 3 generaciones

Dado que estamos hablando de algunas enfermedades que son consideradas enfermedades raras (y por tanto de muy baja prevalencia) es necesario realizar registros dónde podamos juntar el mayor número posible de pacientes para conseguir una perfecta caracterización de su fenotipo. Así mantendremos nuestros registros de cardiopatías familiares y realizaremos registros gallegos/españoles/ internacionales sobre las cardiopatías familiares más prevalentes en nuestra Comunidad

Metodología de trabajo – técnicas y herramientas específicas diferenciales.

• Realizamos estudios fenotipo-genotipo de las principales cardiopatías familiares e implicaciones pronósticas (seguimiento).Esto incluye:

• • Estudio familiar completo: árboles familiares de al menos 3 generaciones. Aspecto muy importante y frecuentemente relegado. Se pondrá especial énfasis en conseguir el estudio de las tres generaciones con especial atención, en algunas de las enfermedades estudiadas, a la mujer (ya que el hecho de que en algunas ocasiones se considerase que pudieran ser exclusivamente portadoras sanas, ha hecho que no se centrase la investigación en este campo). Hoy en día sabemos que en algunas enfermedades estudiadas por nuestro grupo como la enfermedad de Fabry, las mujeres pueden sufrir una enfermedad tan grave como los hombres. Del mismo modo en otras cardiopatías familiares más prevalentes como la miocardiopatía hipertrófica, se conoce que la mujer puede tener menor expresividad de la enfermedad que el hombre. Aunque en un principio se ha puesto todo en relación con el ejercicio y el estado hormonal, no hay estudios definitivos que lo avalen. Para conseguir estudiar estos cambios, necesitamos estudiar varias generaciones familiares, con especial atención al estudio de estas mujeres portadoras o que no han expresado el fenotipo estudiado.
  • Estudio clínico completo
  • Electrocardiograma, estudio Holter de arritmias
  • Estudio de imagen: ecocardiograma, cardioresonancia magnética, ecocardiografía de ejercicio
  • Pruebas de provocación: ergometrías, test de ajmalina, test de epinefrina
• Recogida y almacenamiento de muestras (sangre/saliva) en nuestra colección (Biobanco) para investigación por parte de la Unidad de Cardiopatías Familiares.
• Estudio genético de todas las muestras mediante paneles de “next generation sequencing” (NGS).
• Dada nuestra estrecha colaboración con Health in Code contaremos con la incorporación de las tecnologías de análisis genético de alto rendimiento.

• Desde el punto de vista clínico, como hemos mencionado previamente, nos centramos en los registros que nos permiten obtener información de enfermedades raras y poco prevalentes. Estamos implicados en la actualidad en:
  • Registro de muerte súbita en gente joven en Galicia (proyecto PROGAL-MS)
  • Registro Español de Cardiolaminopatías en el adulto (REDLAMINA)
  • Registro Ibérico de mutaciones en el gen TPM1
  • Registro internacional de mutaciones en el gen CSRP3 relacionadas con la miocardiopatía hipertrófica
  • Estudio familiar ampliado en la enfermedad de Fabry
  • Registro nacional de pacientes con mutaciones en PRKAG2 y LAMP2.
  • Estudio sobre la prevalencia de amiloidosis en pacientes con miocardiopatía hipertrófica
  • Características clínicas e historia natural de la miocardiopatía dilatada familiar causada por mutaciones en BAG3: estudio multicéntrico europeo
  • Participación en el «Registro de miocardiopatías y miocarditis (EORP de la European Society of Cardiology)»
  • Cardiomyopathy Pilot Registry,  EURObservational Research Programme de la European Society of Cardiology
  • Registro de Cardiopatía amiloidótica hereditaria por transtiretina en España de la Sociedad Española de Cardiología
  • A prospective, observational registry of patients with Fabry disease. Protocol Number: AT1001-030

• Desde el punto de vista básico, estamos implicados en:
  • Investigador colaborador en “Heart Failure Rescue by Nutritional Approaches: relevance of mitochondrial substrate utilization (FAT4HEART) del ERA-CVD Joint Transnational Call 2016, «Transnational Research Projects on Cardiovascular Diseases» del CNIC. IP: Borja Ibañez y Silvia Priori
  • Investigador colaborador en “Mechanical Crosstalk in the cardiomyopathyc heart”; Intramural Grants Program-Severo Ochoa (IGP-SO) 2016 del CNIC. IP: Dr. Jorge Alegre-Cebollada
  • Investigador colaborador en “The Impact of Diabetes Mellitus on the Clinical Phenotype of Hypertrophic Cardiomyopathy” con el Leviev Heart Center, Sheba Medical Center and Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. Investigador Principal: Dr. Michael Arad
  • Proyectos en los que estamos participando dentro del CIBERCV:
    • Epidemiología, mecanismos fisiopatológicos y bases moleculares de la miocardiopatía hipertrófica apical.
    • Estudio de los criterios diagnósticos en Miocardiopatía no compactada.
    • Determinantes pronósticos y de seguimiento en pacientes con no compactación miocárdica y función sistólica conservada.
    • Respuesta al tratamiento médico en la miocardiopatía dilatada según el genotipo.
    • Bases Moleculares Comunes en le Patología del Cáncer y Cardiopatías Hereditarias. Estudio DESmosomicos CardioOncología (DESCO)
  • “Generación de células madre con pluripotencia inducida para el estudio de la miocardiopatía hipertrófica” con Dr. Angel Raya Chamorro del Institute for Bioengineering of Catalonia, Control of Stem Cell Potency Group, Barcelona
  • Generación de células madre a partir de pacientes con miocardiopatía no compactada portadores de la mutación E99K-ACTC1 con Prof. Chris Denning, Head of Stem Cell Biology Unit, Wolfson Centre for Stem Cells, Tissue Engineering & Modelling (STEM), Centre for Biomolecular Sciences Division of Cancer & Stem Cells, School of Medicine University of Nottingham University Park, United Kingdom

Nuestro objetivo último es realizar correctas correlaciones genotipo-fenotipo, identificar el mecanismo molecular responsable de la enfermedad y buscar nuevas dianas terapéuticas en pacientes con cardiopatías familiares

2020

• The p.(Cys150Tyr) variant in CSRP3 is associated with late-onset hypertrophic cardiomyopathy in heterozygous individuals.
  Salazar-Mendiguchía J, Barriales-Villa R, Lopes LR, Ochoa JP, Rodríguez-Vilela A, Palomino-Doza J, Larrañaga-Moreira JM, Cicerchia M, Cárdenas-Reyes I, García-Giustiniani D, Brögger N, Fernández G, García S, Santiago L, Vélez P, Ortiz-Genga M, Elliott PM, Monserrat L. Eur J Med Genet. 2020 Oct 7;63(12):104079.
• EORP Cardiomyopathy Registry Investigators group. Prospective follow-up in various subtypes of cardiomyopathies: Insights from the ESC EORP Cardiomyopathy Registry.
  Gimeno JR, Elliott PM, Tavazzi L, Tendera M, Kaski JP, Laroche C, Barriales-Villa R, Seferovic P, Biagini E, Arbustini E, Rocha-Lopes L, Linhart A, Mogensen J, Hagege A, Espinosa MA, Saad A, Maggioni AP, Caforio ALP, Charron P;  Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2020 Oct 9:qcaa075. doi:10.1093/ehjqcco/qcaa075.
• Incidental finding of cornea verticillata or lamellar inclusions in kidney biopsy: measurement of lyso-Gb3 in plasma defines between Fabry disease and drug-induced phospholipidosis.
  Politei J, Frabasil J, Durand C, Di Pietrantonio S, Fernandez A, Albertón V, Velasques Rivas D, Barriales-Villa R, Larrañaga-Moreira J, Schenone AB.  Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Oct 3:165985.
• Clinical Phenotypes and Prognosis of Dilated Cardiomyopathy Caused by Truncating Variants in the TTN Gene.
  Akhtar MM, Lorenzini M, Cicerchia M, Ochoa JP, Hey TM, Sabater Molina M, Restrepo-Cordoba MA, Dal Ferro M, Stolfo D, Johnson R, Larrañaga-Moreira JM, Robles-Mezcua A, Rodriguez-Palomares JF, Casas G, Peña-Peña ML, Lopes LR, Gallego-Delgado M, Franaszczyk M, Laucey G, Rangel-Sousa D, Basurte M, Palomino-Doza J, Villacorta E, Bilinska Z, Limeres Freire J, Garcia Pinilla JM, Barriales-Villa R, Fatkin D, Sinagra G, Garcia-Pavia P, Gimeno JR, Mogensen J, Monserrat L, Elliott PM; Coinvestigators.  Circ Heart Fail. 2020 Sep 23:CIRCHEARTFAILURE119006832.
• EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
  Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; 2020 Sep 12;396(10253):759-769
• Clinical utility of genetic testing in patients with dilated cardiomyopathy.
  Peña-Peña ML, Ochoa JP, Barriales-Villa R, Cicerchia M, Palomino-Doza J, Salazar-Mendiguchia J, Lamounier A, Trujillo JP, Garcia-Giustiniani D, Fernandez X, Ortiz-Genga M, Monserrat L, Crespo-Leiro MG.  Med Clin (Barc). 2020 Aug 18:S0025-7753(20)30577-7. English.
• Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis.
  Lopez-Sainz A, Dominguez F, Lopes LR, Ochoa JP, Barriales-Villa R, Climent V, Linschoten M, Tiron C, Chiriatti C, Marques N, Rasmussen TB, Espinosa MÁ, Beinart R, Quarta G, Cesar S, Field E, Garcia-Pinilla JM, Bilinska Z, Muir AR, Roberts AM, Santas E, Zorio E, Peña-Peña ML, Navarro M, Fernandez A, Palomino-Doza J, Azevedo O, Lorenzini M, García-Álvarez MI, Bento D, Jensen MK, Méndez I, Pezzoli L, Sarquella-Brugada G, Campuzano O, Gonzalez-Lopez E, Mogensen J, Kaski JP, Arad M, Brugada R, Asselbergs FW, Monserrat L, Olivotto I, Elliott PM, Garcia-Pavia P; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators.  J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 14;76(2):186-197
• Risk predictors in a Spanish cohort with cardio-laminopathies. REDLAMINA Registry.
  Barriales-Villa R, Ochoa JP, Larrañaga-Moreira JM,  Salazar-Mendiguchía J,Díez-López C, Restrepo-Córdoba MA, Álvarez-Rubio J, Robles-Mezcua A, Olmo-Conesa MJ, Nicolás-Rocamora E,  Sanz J, Villacorta E, Gallego-Delgado M, Yotti R, Espinosa MA, Manovel A, Rincón-Díaz LM, Jiménez-Jaimez J, Bermúdez-Jiménez FJ, Basurte-Elorz MT, Climent-Payás V, García-Álvarez MI, Rodríguez-Palomares JF, Limeres-Freire J, Pérez-Guerrero A, Cantero-Pérez EV,  Peña-Peña ML, Palomino-Doza J, Crespo-Leiro MG, García-Pinilla JM, Zorio E,  Ripoll-Vera T,  García-Pavía P, Ortiz-Genga M, Monserrat L.  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Jun 29:S1885-5857(20)30257-7.
• Prognostic implications of pathogenic truncating variants in the TTN gene.
  Peña-Peña ML, Ochoa JP, Barriales-Villa R, Cicerchia M, Palomino-Doza J, Salazar-Mendiguchia J, Lamounier A, Trujillo JP, Garcia-Giustiniani D, Fernandez X, Ortiz-Genga M, Monserrat L, Crespo-Leiro MG. Int J Cardiol. 2020 May 1. pii: S0167-5273(20)31896-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.04.086.

2019

• Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life- Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies. Reply.
  Barriales-Villa R, Larrañaga-Moreira JM, Ochoa JP. 2019 Dec 3;140(23):e818-e819.
• Development of a Novel Risk Prediction Model for Sudden Cardiac Death in Childhood Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM Risk-Kids).
  Norrish G, Ding T, Field E, Ziólkowska L, Olivotto I, Limongelli G, Anastasakis A, Weintraub R, Biagini E, Ragni L, Prendiville T, Duignan S, McLeod K, Ilina M, Fernández A, Bökenkamp R, Baban A, Kubuš P, Daubeney PEF, Sarquella-Brugada G, Cesar S, Marrone C, Bhole V, Medrano C, Uzun O, Brown E, Gran F, Castro FJ, Stuart G, Vignati G, Barriales-Villa R, Guereta LG, Adwani S, Linter K, Bharucha T, Garcia-Pavia P, Rasmussen TB, Calcagnino MM, Jones CB, De Wilde H, Toru-Kubo J, Felice T, Mogensen J, Mathur S, Reinhardt Z, O’Mahony C, Elliott PM, Omar RZ, Kaski JP. JAMA Cardiol. 2019 Aug 14. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2861.
• Negative screening of Fabry disease in patients with conduction disorders requiring a pacemaker.
  López-Sainz Á, Climent V, Ripoll-Vera T, Espinosa MA, Barriales-Villa R, Navarro M, Limeres J, Domingo D, Kasper DC, Garcia-Pavia P. Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 8;14(1):170.
• Cardiac-only Timothy Syndrome (COTS): Peripartum Cardiomyopathy and Long QT Syndrome.
  Larrañaga-Moreira JM, Quintela-García S, Cárdenas-Reyes IJ, Barbeito-Caamaño C, Monserrat-Iglesias L, Barriales-Villa R.  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019 Oct;72(10):876-878.

2018

• Dilated Cardiomyopathy Due to BLC2-Associated Athanogene 3 (BAG3) Mutations.
  Domínguez F, Cuenca S, Bilińska Z, Toro R, Villard E, Barriales-Villa R, Ochoa JP, Asselbergs F, Sammani A, Franaszczyk M, Akhtar M, Coronado-Albi MJ, Rangel-Sousa D, Rodriguez-Palomares JF, Jiménez-Jáimez J, Garcia-Pinilla JM, Ripoll-Vera T, Mogollón-Jiménez MV, Fontalba-Romero A, Garcia-Medina D, Palomino-Doza J, de Gonzalo-Calvo D, Cicerchia M, Salazar-Mendiguchia J, Salas C, Pankuweit S, Hey TM, Mogensen J, Barton PJ, Charron P, Elliott P, Garcia-Pavia P; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. J Am Coll Cardiol. 2018 Nov 13;72(20):2471-2481. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.2181.
  PMID: 30442290
• Formin Homology 2 Domain Containing 3 (FHOD3) Is a Genetic Basis for Hypertrophic Cardiomyopathy.
  Ochoa JP, Sabater-Molina M, García-Pinilla JM, Mogensen J, Restrepo-Córdoba A, Palomino-Doza J, Villacorta E, Martinez-Moreno M, Ramos-Maqueda J, Zorio E, Peña-Peña ML, García-Granja PE, Rodríguez-Palomares JF, Cárdenas-Reyes IJ, de la Torre-Carpente MM, Bautista-Pavés A, Akhtar MM, Cicerchia MN, Bilbao-Quesada R, Mogollón-Jimenez MV, Salazar-Mendiguchía J, Mesa Latorre JM, Arnaez B, Olavarri-Miguel I, Fuentes-Cañamero ME, Lamounier A Jr, Pérez Ruiz JM, Climent-Payá V, Pérez-Sanchez I, Trujillo-Quintero JP, Lopes LR, Repáraz-Andrade A, Marín-Iglesias R, Rodriguez-Vilela A, Sandín-Fuentes M, Garrote JA, Cortel-Fuster A, Lopez-Garrido M, Fontalba-Romero A, Ripoll-Vera T, Llano-Rivas I, Fernandez-Fernandez X, Isidoro-García M, Garcia-Giustiniani D, Barriales-Villa R, Ortiz-Genga M, García-Pavía P, Elliott PM, Gimeno JR, Monserrat L.J Am Coll Cardiol. 2018 Nov 13;72(20):2457-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.001.
  PMID: 30442288
• Storage diseases with hypertrophic cardiomyopathy phenotype.Ruiz-Guerrero L, Barriales-Villa R.
  Glob Cardiol Sci Pract. 2018 Aug 12;2018(3):28. doi: 10.21542/gcsp.2018.28. Review.
  PMID: 30393640
• Isogenic Pairs of hiPSC-CMs with Hypertrophic Cardiomyopathy/LVNC-Associated ACTC1 E99K Mutation Unveil Differential Functional Deficits.
  Smith JGW, Owen T, Bhagwan JR, Mosqueira D, Scott E, Mannhardt I, Patel A, Barriales-Villa R, Monserrat L, Hansen A, Eschenhagen T, Harding SE, Marston S, Denning C.
  Stem Cell Reports. 2018 Nov 13;11(5):1226-1243. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.10.006. Epub 2018 Nov 1.
  PMID: 30392975
• The impact of diabetes mellitus on the clinical phenotype of hypertrophic cardiomyopathy.
  Wasserstrum Y, Barriales-Villa R, Fernández-Fernández X, Adler Y, Lotan D, Peled Y, Klempfner R, Kuperstein R, Shlomo N, Sabbag A, Freimark D, Monserrat L, Arad M.
  Eur Heart J. 2018 Oct 25. doi: 10.1093/eurheartj/ehy625. PMID: 30358878
• Phenotypes of hypertrophic cardiomyopathy. An illustrative review of MRI findings.
  Soler R, Méndez C, Rodríguez E, Barriales R, Ochoa JP, Monserrat L.
  Insights Imaging. 2018 Dec;9(6):1007-1020. doi: 10.1007/s13244-018-0656-8. Epub 2018 Oct 22. Review.
  PMID: 30350182
• Differential diagnosis of thickened myocardium: an illustrative MRI review.
  Méndez C, Soler R, Rodríguez E, Barriales R, Ochoa JP, Monserrat L.
  Insights Imaging. 2018 Oct;9(5):695-707. doi: 10.1007/s13244-018-0655-9. Epub 2018 Oct 9. Review.
  PMID: 30302634
• Classification of Pulmonary Arterial Hypertension by Genetic and Familial Testing.
  Larrañaga-Moreira JM, Marcos-Rodríguez PJ, Otero-González I, Paniagua-Martín MJ, Crespo-Leiro MG, Barriales-Villa R.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2018 Aug 29. pii: S1885-5857(18)30339-6. doi: 10.1016/j.rec.2018.08.003. [Epub ahead of print] English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 30172656
• Isolated right ventricle endomyocardial fibrosis. An increasingly frequent disease in Spain.
  García-Granja PE, Pombo-Otero J, Barriales-Villa R.
  Med Clin (Barc). 2018 Aug 23. pii: S0025-7753(18)30433-0. doi: 10.1016/j.medcli.2018.06.014. [Epub ahead of print] English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 30146360
• Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy.
  Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, Elliott PM, Merlini G, Waddington-Cruz M, Kristen AV, Grogan M, Witteles R, Damy T, Drachman BM, Shah SJ, Hanna M, Judge DP, Barsdorf AI, Huber P, Patterson TA, Riley S, Schumacher J, Stewart M, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators.
  N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689. Epub 2018 Aug 27.
  PMID: 30145929
• First Reported Case of Fabry Disease Caused by a Somatic Mosaicism in the GLA Gene.
  Barriales-Villa R, Ochoa JP, Santomé-Collazo JL, Mosquera-Reboredo J, Cao-Vilariño M, Monserrat L.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2018 Jul 17. pii: S1885-5857(18)30253-6. doi: 10.1016/j.rec.2018.06.013. [Epub ahead of print] English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 30029973
• Mitral Repair as a Treatment of Outflow Tract Obstruction in Hypertrophic Cardiomyopathy: «Myectomy Without Myectomy».
  Maneiro-Melón NM, González-Barbeito M, Estévez-Cid F, Peteiro-Vázquez J, Cuenca-Castillo JJ, Barriales-Villa R.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2018 May 15. pii: S1885-5857(18)30139-7. doi: 10.1016/j.rec.2018.04.002. [Epub ahead of print] English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 29776856
• «Yield of the RYR2 Genetic Test in Suspected Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia and Implications for Test Interpretation».
  Ruiz-Guerrero L, Larrañaga-Moreira JM, Barriales-Villa R.
  Circ Genom Precis Med. 2018 May;11(5):e002159. doi: 10.1161/CIRCGEN.118.002159.
  PMID: 29752400
• The importance of genotype-phenotype correlation in the clinical management of Marfan syndrome.
  Becerra-Muñoz VM, Gómez-Doblas JJ, Porras-Martín C, Such-Martínez M, Crespo-Leiro MG, Barriales-Villa R, de Teresa-Galván E, Jiménez-Navarro M, Cabrera-Bueno F.
  Orphanet J Rare Dis. 2018 Jan 22;13(1):16. doi: 10.1186/s13023-017-0754-6.
  PMID: 29357934

2017

• The p.Arg118Cys Variant in the GLA Gene Does Not Cause Fabry Disease. More Evidence.
  Barbeito-Caamaño C, Cao-Vilariño M, Mosquera-Reboredo J, García-Pavía P, Monserrat-Iglesias L, Barriales-Villa R.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2018 Oct;71(10):871-873. doi: 10.1016/j.rec.2017.08.007. Epub 2017 Sep 21. English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 28941980
• Direct oral anticoagulants in patients with hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation.Dominguez F, Climent V, Zorio E, Ripoll-Vera T, Salazar-Mendiguchía J, García-Pinilla JM, Urbano-Moral JA, Fernández-Fernández X, Lopez-Cuenca D, Ajo-Ferrer R, Sanz-Sanchez J, Gomez-Perez Y, López-Garrido MA, Barriales-Villa R, Gimeno JR, Garcia-Pavia P.
  Int J Cardiol. 2017 Dec 1;248:232-238. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.08.010. Epub 2017 Aug 7.
  PMID: 28811092
• Large Family With Marfan Syndrome Demonstrating the Pathogenicity of a «Synonymous» Variant (p.Ile2118=) in the Fibrillin-1 Gene.
  Trujillo-Quintero JP, Herrera-Noreña JM, Mosquera-Rodríguez VX, Fernández-Fernández X, Vázquez-Rodríguez JM, Barriales-Villa R.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Aug;70(8):679-681. doi: 10.1016/j.rec.2016.11.025. Epub 2017 Jan 20. English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 28117189
• Hypertrophic Cardiomyopathy Without Ventricular Hypertrophy: Usefulness of Genetic and Pathological Study in Preventing Sudden Death.
  Segura-Villalobos F, Hernández-Guerra AI, Wanguemert-Pérez F, Rodríguez-Pérez JC, Mendoza-Lemes H, Barriales-Villa R.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Jul;70(7):604-606. doi: 10.1016/j.rec.2016.12.002. Epub 2017 Jan 7. English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 28073646

2016

• A Novel Founder Mutation in MYBPC3: Phenotypic Comparison With the Most Prevalent MYBPC3 Mutation in Spain.
  Sabater-Molina M, Saura D, García-Molina Sáez E, González-Carrillo J, Polo L, Pérez-Sánchez I, Olmo MDC, Oliva-Sandoval MJ, Barriales-Villa R, Carbonell P, Pascual-Figal D, Gimeno JR.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Feb;70(2):105-114. doi: 10.1016/j.rec.2016.06.020. Epub 2016 Oct 28. English, Spanish.
  PMID: 28029522
• Truncating FLNC Mutations Are Associated With High-Risk Dilated and Arrhythmogenic Cardiomyopathies.Ortiz-Genga MF, Cuenca S, Dal Ferro M, Zorio E, Salgado-Aranda R, Climent V, Padrón-Barthe L, Duro-Aguado I, Jiménez-Jáimez J, Hidalgo-Olivares VM, García-Campo E, Lanzillo C, Suárez-Mier MP, Yonath H, Marcos-Alonso S, Ochoa JP, Santomé JL, García-Giustiniani D, Rodríguez-Garrido JL, Domínguez F, Merlo M, Palomino J, Peña ML, Trujillo JP, Martín-Vila A, Stolfo D, Molina P, Lara-Pezzi E, Calvo-Iglesias FE, Nof E, Calò L, Barriales-Villa R, Gimeno-Blanes JR, Arad M, García-Pavía P, Monserrat L.
  J Am Coll Cardiol. 2016 Dec 6;68(22):2440-2451. doi: 10.1016/j.jacc.2016.09.927.
  PMID: 27908349 Free Article
• The Importance of Family-genetic Screening: The Phenotype Caused by the p.L3778F Ryanodine Receptor Mutation is Likely Less Severe Than Previously Thought.
  Groba-Marco Mdel V, Benito-Bartolomé F, García-Aguado M, García-Hernández I, Gimeno-Blanes JR, Barriales-Villa R.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jul;69(7):702-4. doi: 10.1016/j.rec.2016.04.007. Epub 2016 May 16. English, Spanish. No abstract available.
  PMID: 27198127
• Calmodulin 2 Mutation N98S Is Associated with Unexplained Cardiac Arrest in Infants Due to Low Clinical Penetrance Electrical Disorders.
  Jiménez-Jáimez J, Palomino Doza J, Ortega Á, Macías-Ruiz R, Perin F, Rodríguez-Vázquez del Rey MM, Ortiz-Genga M, Monserrat L, Barriales-Villa R, Blanca E, Álvarez M, Tercedor L.
  PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153851. doi: 10.1371/journal.pone.0153851. eCollection 2016.
  PMID: 27100291
• Plan of Action for Inherited Cardiovascular Diseases: Synthesis of Recommendations and Action Algorithms.
  Barriales-Villa R, Gimeno-Blanes JR, Zorio-Grima E, Ripoll-Vera T, Evangelista-Masip A, Moya-Mitjans A, Serratosa-Fernández L, Albert-Brotons DC, García-Pinilla JM, García-Pavía P.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Mar;69(3):300-9. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.029. Epub 2016 Feb 6.
  PMID: 26856793

2015

• Phenotype and prognostic correlations of the converter region mutations affecting the β myosin heavy chain.
  García-Giustiniani D, Arad M, Ortíz-Genga M, Barriales-Villa R, Fernández X, Rodríguez-García I, Mazzanti A, Veira E, Maneiro E, Rebolo P, Lesende I, Cazón L, Freimark D, Gimeno-Blanes JR, Seidman C, Seidman J, McKenna W, Monserrat L.
  Heart. 2015 Jul;101(13):1047-53. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307205. Epub 2015 May 2.
  PMID: 25935763
• Comments on the 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. A critical view from the perspective of Spanish cardiology.
  SEC Working Group for the 2014 ESC Guidelines on Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy; Expert Reviewers for the ESC 2014 Guidelines on the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy; SEC Clinical Practice Guidelines Committee. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2015 Jan;68(1):4-9. doi: 10.1016/j.rec.2014.10.011. No abstract available. PMID: 25553935
• Genetics of cardiomyopathies: novel perspectives with next generation sequencing.
  Monserrat L, Ortiz-Genga M, Lesende I, Garcia-Giustiniani D, Barriales-Villa R, de Una-Iglesias D, Syrris P, Castro-Beiras A. Curr Pharm Des. 2015;21(4):418-30. Review. PMID: 25483943

2014

• Usefulness of genetic diagnosis in a woman with hypertrophic cardiomyopathy and the desire for motherhood: information is key.
  Barriales-Villa R, García-Giustiniani DA, Ortiz-Genga M, Monserrat L.
  Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2014 Apr;67(4):333-4. doi: 10.1016/j.rec.2013.11.014. Epub 2014 Mar 7. PMID: 24774605

2013

• Mutations in the NOTCH pathway regulator MIB1 cause left ventricular noncompaction cardiomyopathy.
  Luxán G, Casanova JC, Martínez-Poveda B, Prados B, D’Amato G, MacGrogan D, Gonzalez-Rajal A, Dobarro D, Torroja C, Martinez F, Izquierdo-García JL, Fernández-Friera L, Sabater-Molina M, Kong YY, Pizarro G, Ibañez B, Medrano C, García-Pavía P, Gimeno JR, Monserrat L, Jiménez-Borreguero LJ, de la Pompa JL.
  Nat Med. 2013 Feb;19(2):193-201. doi: 10.1038/nm.3046. Epub 2013 Jan 13. (ARTICULO)(IF 22.462)

2011

• Left ventricular hypertrophy in Fabry disease: a practical approach to diagnosis. 
  Yousef Z, Elliott PM, Cecchi F, Escoubet B, Linhart A, Monserrat L, Namdar M, Weidemann F.
  Eur Heart J 2012; Jun 26 (Epub ahead of print) (ARTICULO)(IF 10.478) – Cardiotrophin-1 plasma levels are associated with the severity of hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. Monserrat L, López B, González A, Hermida M, Fernández X, Ortiz M, Barriales-Villa R, Castro-Beiras A, Díez J. Eur Heart J. 2011;32:177-83. (ARTICULO)(IF 10.487)

2010

• Genetic counselling and testing in cardiomyopathies: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases.
  Charron P, Arad M, Arbustini E, Basso C, Bilinska Z, Elliott P, Helio T, Keren A, McKenna WJ, Monserrat L, Pankuweit S, Perrot A, Rapezzi C, Ristic A, Seggewiss H, van Langen I, Tavazzi L.
  Eur Heart J 2010 Nov;31:2715-26. (ARTICULO)(IF 10.046).

2008

• Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society Of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases.
  Elliott P, Andersson B, Arbustini E, Bilinska Z, Cecchi F, Charron P, Dubourg O, Kühl U, Maisch B, McKenna WJ, Monserrat L, Pankuweit S, Rapezzi C, Seferovic P, Tavazzi L, Keren A.
  Eur Heart J 2008; 29:270-6. (ARTICULO)(IF 8.917)

2007

• Prevelence of Fabry disease in a cohort of 508 unrelated patients with hypertrophic cardiomyopathy.
  Monserrat L, Gimeno-Blanes JR, Marín F, Hermida-Prieto M, García-Honrubia A, Perez I, Fernandez X, de Nicolas R, de la Morena G, Paya E, Yagüe J, Egido J.
  J Am Coll Cardiol 2007; 50:2399-403. (ARTICULO)(IF 11.054)
• Mutation in the alpha-cardiac actin gene associated with apical hypertrophic cardiomyopathy, left ventricular non-compaction, and septal defects.
  Monserrat L, Hermida-Prieto M, Fernandez X, Rodríguez I, Dumont C, Cazón L, Cuesta MG, Gonzalez-Juanatey C, Peteiro J, Alvarez N, Penas-Lado M, Castro-Beiras A.
  Eur Heart J. 2007 Aug;28(16):1953-61. (ARTICULO)(IF 7.924)

2006

• Interpretation of electrocardiographic abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy with cardiac magnetic resonance.
  Dumont CA, Monserrat L, Soler R, Rodríguez E, Fernandez X, Peteiro J, Bouzas A, Bouzas B, Castro-Beiras A.
  Eur Heart J. 2006;27:1725-31. (ARTICULO)(IF 7.286)

2005

• Gene mutations in apical hypertrophic cardiomyopathy.
  Arad M, Penas Lado M, Monserrat L, Maron BJ, Sherrid M, Ho CY, Barr S, Karim A, Olson TM, Kamisago M, Seidman JG, Seidman CE.
  Circulation. 2005 Nov 1;112(18):2805-11. (ARTICULO)(IF 11.362)

Ensayos clínicos:

• PROTOCOL CY 6021: “A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ck3773274 in adults with symptomatic hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular outflow tract obstruction”. Investigador principal: Roberto Barriales Villa. Inicio Enero 2020
•  “A Multicenter, International, Phase 3, Double-blind, Placebo-controlled, Randomized Study To Evaluate The Efficacy, Safety, And Tolerability Of Daily Oral Dosing Of Tafamidis Meglumine (Pf-06291826) 20 Mg Or 80 Mg In Comparison To Placebo In Subjects Diagnosed With Transthyretin Cardiomyopathy (TTR-cm)”. Promotor: Pfizer. Roberto Barriales-Villa (Investigador colaborador)
• “A Phase 3, Multinational, Randomized, Placebo-controlled Study of ARRY-371797 in Patients with Symptomatic Dilated Cardiomyopathy Due to a Lamin A/C Gene Mutation. Clinical Study ARRAY-797-301”. Promotor: Array BioPharma Inc. Inicio Septiembre 2018. Investigador principal: Roberto Barriales Villa
• “A Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Clinical Study to Evaluate Mavacamten (MYK-461) in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy” EXPLORER-HCM). Promotor: Myokardia Inc. Inicio: Septiembre 2018. Investigador Principal: Roberto Barriales Villa.
• Prevalencia y características de la amiloidosis transtiretina en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda de etiología desconocida. TTRACK study. Promotor: Pfizer. Tipo de estudio: EPA-SP. Código del Promotor:PFI-TEC-2017-01. Código de Registro: 2017/511. Inicio: Septiembre 2018. Investigador principal: Roberto Barriales Villa

Principales colaboraciones con otros grupos del Instituto

Nuestra principal colaboración dentro del INIBIC se centra en la actualidad con los grupos de Cardiopatía Isquémica, Cardiología Intervencionista e Imagen y Función Cardíaca (Dr. Peteiro) y el grupo de Insuficiencia Cardíaca Avanzada y Trasplante Cardíaco (Dra. Crespo).

Nuestra mayores colaboraciones en la actualidad y ya establecidas para el futuro son grupos externos como:

• Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC): Dr. Borja Ibáñez, Dr. De La Pompa, Dr. Alegre-Cebollada
• CIBER- Cardiovascular. Al que pertenecemos y con el colaboramos en distintas iniciativas
• Institute for Bioengineering of Catalonia, Control of Stem Cell Potency Group, Barcelona: Dr. Angel Raya Chamorro
• Wolfson Centre for Stem Cells, Tissue Engineering & Modelling (STEM), Centre for Biomolecular Sciences Division of Cancer & Stem Cells, School of Medicine University of Nottingham University Park, United Kingdom: Prof. Chris Denning, Head of Stem Cell Biology Unit,
• Leviev Heart Center, Sheba Medical Center and Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel: Dr. Michael Arad