Project Description

José Luis Fernández

Coordinador

José Luis Fernández García
Jose.Luis.Fernandez.Garcia@sergas.es
El Dr. José Luis Fernández García es Jefe de la Unidad de Genética Clínica y Molecular del CHUAC y miembro del INIBIC. Durante más de 20 de años se ha dedicado al diagnóstico de enfermedades hereditarias y neoplásicas, creando el laboratorio de Genética Molecular y Radiobiología del centro Oncológico de Galicia. Ha desarrollado trabajos de investigación en diferentes materias del campo de la estructura cromosómica y mutagénesis, especialmente en los efectos genéticos de las radiaciones ionizantes y otros mutágenos. Dicha actividad ha sido apoyada mediante 25 proyectos de investigación, destacando 6 de la Comunidad Europea y 5 del Consejo de Seguridad Nuclear. Ha publicado 130 artículos en revistas internacionales. Imágenes de sus trabajos han sido portada de revistas como Experimental Cell Research, Fertility and Sterility y Journal of Andrology. Es miembro del comité editorial de varias revistas internacionales y ha dirigido 7 tesis doctorales, una de ellas con premio extraordinario.

Ha sido experto consultor de la Comisión de Protección Radiológica de la Unión Europea, así como del proyecto de la Sociedad Española de Patología Respiratoria (SEPAR-PRESTIGE), para la valoración del daño genotóxico por la exposición al fuel vertido por el Prestige.

En cuanto a su labor creativa, ha desarrollado la técnica DBD-FISH (DNA Breakage Detection-Fluorescence In Situ Hybridization) y el test SCD (Sperm Chromatin Dispersion), para estudiar la fragmentación del ADN en espermatozoides. En relación con este tema ha sido entrevistado para The Times, The Guardian, Daily Telegraph, New Scientist y BBC. Otras líneas de investigación son la determinación de daño genético en patologías reumáticas y la detección de daño del ADN en bacterias, con el fin de diseñar sistemas rápidos de predicción de resistencia a antimicrobianos, con patentes con proyección comercial.

Investigadores y Personal de Apoyo

Berta Rodríguez SánchezInvestigadora Clínica
Montserrat Rodríguez PedreiraInvestigadora Clínica
Fátima Otero Fariña
Raquel Losada Ortiz
Alejandro Mosquera ReyInvestigador Clínico
Isidoro López Baltar
Rebeca Santiso Brandariz
Arantxa García Rivero

La estabilidad del ADN y los cromosomas, es crucial para el desarrollo normal de las funciones celulares. Esta integridad está siendo amenazada continuamente, tanto por procesos endógenos (errores en replicación, radicales libres), como por factores exógenos (ciertas radiaciones y agentes químicos y biológicos). Para solventar los daños del ADN, existen complejas vías de reconocimiento de diferentes tipos de lesiones y de reparación de las mismas. Si esta actividad reparadora es insuficiente o imprecisa, pueden acontecer fenómenos de inestabilidad genómica o cromosómica, con muerte celular, oncogénesis y enfermedades genéticas. Así pues, es importante profundizar en los conocimientos básicos de los mecanismos del daño del ADN por agentes como las radiaciones ionizantes y ultravioleta, y de agentes químicos, y su reparación. Cuando las células afectadas son los gametos, las lesiones del material genético podrían resultar en infertilidad, o en caso de ser transmisibles, en enfermedades en la descendencia. El diseño de sistemas para la evaluación simple del daño genético en espermatozoides es un tema de gran interés, que permite un desarrollo biotecnológico aplicado.

Líneas de investigación

El programa de toxicogenética pretende desarrollar y aplicar metodologías para la evaluación de la integridad del material genético, en diferentes tipos celulares, considerando la estabilidad del ADN y los cromosomas, así como la respuesta a agentes genotóxicos. Estas metodologías pueden ser aplicadas en diversos campos relevantes de la medicina, como el del la radiobiología-mutagénesis, envejecimiento, las enfermedades reumatológicas, la infertilidad y la resistencia bacteriana. Así, dentro de este programa general, se estructuran cuatro subprogramas:

  1. Daño del ADN inducido por radiaciones ionizantes y otros mutágenos. Dicha línea clásica, es la matriz del resto. Con el apoyo del Consejo de Seguridad Nuclear se han desarrollado curvas de calibración de daño cromosómico para reconocer posibles dosis absorbidas en caso de accidentes nucleares. Posteriormente se inventó y desarrolló la técnica DNA Breakage Detection-FISH (DBD-FISH) para estudiar in situ las lesiones inducidas en secuencias específicas del ADN. Se participado en 4 proyectos europeos, principalmente en relación de la fisiología de las secuencias teloméricas con el daño genotóxico.
  2. Daño del ADN en espermatozoides. El objetivo general es el desarrollo técnico y aplicaciones clínicas de la determinación de la fragmentación del ADN en espermatozoides humanos y de diferentes especies animales, como marcador de calidad seminal, infertilidad y toxicología reproductiva. El grupo ha desarrollado un nuevo test (SCD: Sperm Chromatin Dispersion) para valorar la fragmentación del ADN de espermatozoides humanos, siendo portada en las revistas internacionales de mayor impacto en relación con el tema. Dicha metodología ha permitido desarrollar una patente y un kit ya comercializado a nivel mundial. El grupo es líder del estudio de la integridad del ADN de espermatozoides, estableciendo múltiples colaboraciones con grupos punteros nacionales, que incluyen la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el IVI de Valencia, así como internacionales (Prof. Chris de Jonge, Minnesota University, y Dr. Ashok Agarwal, Cleveland Clinic).
  3. Modificaciones genómicas en pacientes con enfermedades reumatológicas. Se trata de investigar posibles modificaciones genéticas y marcadores genéticos en patologías reumatológicas. La Unidad de Investigación del CHUAC, dirigida por el Dr. Francisco Blanco García, ha ido acumulando un banco de muestras de pacientes con diversas patologías reumatológicas. Del interés de ambos grupos han surgido proyectos para estudio secuencial de la evolución de de las secuencias teloméricas y del análisis del epigenoma en condrocitos artrósicos.
  4. Daño del ADN y de la pared celular de microorganismos. Esta es una línea de gran impacto sanitario, cuyo objetivo general es el desarrollo de tecnologías para la determinación rápida de sensibilidad o resistencia a antibióticos. Esta línea es fruto de la colaboración con el Dr. Germán Bou Arévalo, jefe del Servicio de Microbiología del CHUAC y con la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), concretamente la Unidad de Genética y la empresa Halotech DNA SL. En este momento ya se poseen dos patentes con proyección comercial, así como participación en proyectos de la Comunidad Europea.

Colaboraciones